Escuela de Doctorado

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Tesis Doctorales de la Universidad Pablo de Olavide a partir de 2025/26

Caracterización molecular de la fibromialgia: marcadores intestinales, mitocondriales y plasmáticos
Autor/a	DURAN GONZALEZ, ELENA
Director/a	COTAN MARIN, DAVID
Codirector/a	SANCHEZ ALCAZAR, JOSE ANTONIO
Fecha de depósito	02-02-2026
Periodo de exposición pública	2 a 16 de febrero de 2026
Fecha de defensa	Sin especificar
Modalidad	Dual
Programa	Programa de Doctorado en Biotecnología, Ingeniería y Tecnología Química (RD 99/2011)
Mención internacional	Solicitada
Resumen	La fibromialgia (FM) es un síndrome de dolor crónico sin biomarcadores diagnósticos a nivel molecular[JR2.1], situación que dificulta su manejo clínico. La evidencia emergente sugiere una patofisiología multifactorial que involucra una desregulación del sistema nervioso, una evidente disfunción mitocondrial y posibles alteraciones en el eje intestino-cerebro. Partiendo de ese contexto, la presente tesis doctoral hipotetiza que podría ser diagnosticada por un perfil de múltiples marcadores fecales y sanguíneos. Estos marcadores, analizados por técnicas ómicas, permitirían llevar a cabo un seguimiento activo de la patología durante su tratamiento[JR3.1]. Para probar esta hipótesis, se diseñó un ensayo clínico prospectivo mínimamente invasivo, aleatorizado, con doble ciego y controlado por placebo, en una cohorte 199 pacientes con FM y 43 controles. Se analizaron los perfiles de proteómica plasmática, mediante la técnica de nano-cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (nLC-MS/MS[JR4.1]), y de microbiota intestinal, mediante secuenciación del gen 16S del ARN ribosómico (ARNr). Las participantes se evaluaron en su estado basal y a lo largo de una intervención de 6 meses con Dieta Mediterránea (DM) enriquecida con Aceite de Oliva Virgen Extra (AOVE). Los resultados basales revelaron un perfil multiómico específico en FM, caracterizado por un desequilibrio (disbiosis) en las poblaciones bacterianas intestinales (menor diversidad alfa, enriquecimiento del género Streptococcus, depleción de bacterias productoras de butirato) y un perfil proteómico pro-inflamatorio (activación de la vía LXR/RXR, modulación de la ruta molecular de regulación del complemento). La integración de ambos paneles mediante machine learning discriminó entre pacientes y controles con alta precisión. Aunque la intervención no mejoró significativamente la sintomatología clínica, indujo cambios moleculares profundos y resilientes. Destaca una modulación proteómica progresiva y un "efecto memoria" en la microbiota, con un aumento sostenido de taxones beneficiosos (Adlercreutzia) post-intervención. En conclusión, esta tesis sostiene la presencia de un perfil multiómico con un alto potencial para el diagnóstico y seguimiento de la FM. Además, demuestra que la intervención con DM y AOVE induce respuestas biológicas significativas y resilientes a nivel de microbiota y proteoma, aunque la mejoría clínica no fue estadísticamente significativa a corto plazo. Estos hallazgos subrayan el valor de la aproximación multiómica y abren vías para el desarrollo de biomarcadores de respuesta y estrategias de nutrición de precisión en FM.