Escuela de Doctorado

 
Tesis Doctorales de la Universidad Pablo de Olavide a partir de 2025/26
Naturaleza y dinámica del paisaje celular en el hueso endocondral del ratón durante el período perinatal y la infancia temprana
Autor/aDÍAZ RUEDA, ALEJANDRO
Director/aLOPEZ-RIOS MORENO, JAVIER
Codirector/aNUSSPAUMER, GRETEL
Fecha de depósito28-09-2026
Periodo de exposición pública29 de septiembre a 13 de octubre de 2026
Fecha de defensa03-12-2026 - Salón de actos del CABD - Edificio 20 a las 11:00 horas
ModalidadPresencial
ProgramaPrograma de Doctorado en Biotecnología, Ingeniería y Tecnología Química (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenEn esta tesis doctoral se realiza una exploración en profundidad de las distintas poblaciones celulares encontradas (principalmente los compartimentos mesenquimal y hematopoyético) en el hueso endocondral del ratón durante el estadio perinatal y los primeros días de vida. Para ello se emplean análisis de transcriptómica de célula única, complementados con experimentos de citometría de flujo y microscopía confocal. Los resultados muestran que durante este período el paisaje celular del hueso es significativamente diferente tanto al tejido en formación del desarrollo embrionario como al esqueleto totalmente establecido de los animales adultos. El hueso perinatal contiene una amplia variedad de poblaciones mesenquimales muy versátiles que probablemente jueguen un papel central en la construcción del nicho de la médula ósea, mientras que la hematopoyesis se encuentra más limitada. Durante los días que siguen al nacimiento se producen cambios significativos en el tejido, quedando el compartimento mesenquimal más restringido y produciéndose una expansión de los progenitores y linajes hematopoyéticos, sirviendo así este período como una transición entre el esqueleto en desarrollo y el adulto. Una observación adicional es que el perfil transcriptómico de las poblaciones mesenquimales y hematopoyéticas del hueso durante este estadio apunta a un ambiente mayormente inmunosupresor y antiinflamatorio en el tejido. Esto se correlaciona con un estado global de tolerancia inmunológica que se observa habitualmente en neonatos, y que presumiblemente facilita su adaptación al mundo exterior minimizando daños por parte del sistema inmune. Sin embargo, esto hace a los recién nacidos más susceptibles a enfermedades infecciosas y alteraciones del sistema inmune como la sepsis. Por ello, en la tesis se realiza también un estudio de cómo responde este sistema a una sepsis neonatal inducida, observándose cambios significativos tanto en poblaciones hematopoyéticas como mesenquimales. Algunos de estos efectos son similares a los registrados en individuos adultos, mientras que otros parecen reflejar una respuesta distinta debido a las marcadas diferencias en el paisaje celular del hueso neonatal.